高分文献解读

本期高分文献，来自《Nature Communications》上发表的研究，

首次揭示缺氧下糖酵解酶GCK可核转运并发挥蛋白激酶功能，

通过磷酸化TAZ促进肿瘤生长，

Boxbio的产品作为关键实验工具助力磷酸化位点检测等核心机制验证，为癌症新靶点研发提供重要支撑。

标题：核内转移的葡萄糖激酶作为一种蛋白激酶，能够使TAZ发生磷酸化，并促进肿瘤生长

Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth 

期刊：Nature Communications

影响因子：15.7

DOI：10.1038/s41467-025-62566-4

第一作者：Gaoxiang Zhao, Shudi Luo

通讯作者：Wensheng Qiu, Jing Fang, Zhimin Lu

作者单位：青岛大学

01 丨文献摘要

缺氧条件下GCK调控Hippo通路促进肿瘤生长的机制研究 

研究背景与GCK核转运机制

在肿瘤迅速生长的过程中，缺氧现象常常会出现。

然而，肿瘤细胞通过重塑中枢细胞通路来适应缺氧环境这一过程目前仍不完全清楚。

在此，我们发现缺氧会诱导酪蛋白激酶2（CK2）介导的葡萄糖激酶（GCK）S398磷酸化，

这使得其核定位信号（NLS）暴露，与输入蛋白α1结合并进行核转运。

核内GCK调控TAZ通路及对肿瘤生长的影响 

重要的是，核中的GCK会与具有PDZ结合基序（TAZ）的转录共激活因子相互作用，

并作为磷酸化TAZ T346的蛋白激酶发挥功能。

磷酸化的TAZ会募集肽基脯氨酰顺反异构酶NIMA相互作用蛋白1（PIN1）以实现TAZ的顺反异构化，

从而抑制β-TrCP与TAZ的结合以及β-TrCP介导的TAZ降解。激活的TAZ-TEAD会诱导下游靶基因的表达，以促进肿瘤生长。

研究结论与科学意义

这些发现揭示了在缺氧条件下一种糖酵解酶如何通过一种机制调节Hippo通路，

并突出了GCK作为蛋白激酶在调节TAZ活性和肿瘤生长方面的“兼用”功能。

示意图模型

显示核转位的GCK作为蛋白激酶，磷酸化TAZ以促进TAZ-TEAD转录活性

02 丨引用描述

Glucose levels were determined by using a glucose assay kit (Beijing Boxbio Science & Technology Co., Ltd.).

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