论文标题 Targeted tumor therapy with L-cyst(e)ine-addicted bacteria-nanodrug biohybrids
(L-胱氨酸/半胱氨酸依赖细菌-纳米药物生物杂化物靶向治疗肿瘤)
DOI 10.1016/j.cmet.2025.03.012 发表时间 2025-04-10
发表期刊 Cell Metabolism 影响因子 27.7
论文摘要 以细菌为基础的代谢疗法已被公认为是一种有前景的肿瘤治疗策略。然而,野生型细菌的效率不足严重限制了它们的治疗效果。本研究通过双重选择导向的进化策略,精心开发了一种用于代谢治疗的L-胱氨酸/半胱氨酸依赖的细菌-纳米药物生物杂交体。与野生型菌株相比,我们的进化菌株对L-胱氨酸的摄取增加了36倍,半胱氨酸脱硫酶的总活性提高了23倍。通过与载体DMXAA的脂质体结合,工程细菌-纳米药物生物杂交体不仅通过阻断新生血管来阻止营养物质流入肿瘤,而且还能在局部实现高效且持久的胱氨酸分解代谢。Cys的缺失破坏了氧化还原稳态,显著增加了细胞内ROS水平,在多种肿瘤模型中取得了良好的治疗效果。我们的研究不仅强调了定向进化策略在提高细菌活生物催化剂的稳定性和效率方面的前景,而且为抗肿瘤代谢治疗提供了新的机会。
引用描述 DCFH-DA (ROS assay kit) Beijing Boxbio Science&Technology Cat# AKCE002-1
引用产品 AKCE002活性氧检测试剂盒 (Reactive Oxygen Species(ROS)Assay Kit)
作者单位 武汉大学
