本期高分文献，来自《Materials Today》上发表的研究，
针对化疗-免疫治疗肿瘤特异性不足、受免疫抑制微环境限制的痛点，
构建工程化益生菌 CB@PPH，借助肿瘤缺氧趋向性实现靶向递送，
通过产微生物 H₂协同化疗、重塑促免疫原性肿瘤微环境，联合αPD-1抑瘤率达91.0%，大幅增强协同治疗效果。
标题：利用微生物源氢重塑肿瘤微环境以增强化学 - 免疫联合治疗效果
Harnessing microbial hydrogen for remodeling tumor microenvironment to potentiate collaborative chemo-immunotherapy
期刊：Materials Today
影响因子：22
DOI：10.1016/j.mattod.2025.08.022
第一作者：Shiman Zhang
通讯作者：Weihai Chen ，Xianzheng Zhang
01 丨文献摘要
工程化益生菌 CB@PPH 介导的化疗-免疫协同抗肿瘤研究
研究背景与 CB@PPH 构建
化疗-免疫治疗通常受限于肿瘤特异性不足和免疫抑制性肿瘤微环境。
本研究中，构建了工程化益生菌 CB@PPH 用于重塑肿瘤微环境，从而增强协同化疗-免疫治疗效果。
具体而言，将苯硼酸修饰的透明质酸包覆的紫杉醇（PTX）负载的
PCN-224（PPH）纳米颗粒与丁酸梭菌（CB）共价连接，构建出 CB@PPH。
CB@PPH 的作用机制
由于肿瘤缺氧趋向性，CB@PPH 促进了 PPH 在肿瘤内的精确递送，并通过抑制微管蛋白的解聚而原位杀死肿瘤细胞。
此外，在肿瘤组织中富集的 CB@PPH 能够持续产生丰富的微生物 H₂。
一方面，产生的瘤内 H₂会引起严重的线粒体破坏并扰乱肿瘤细胞内的氧化还原稳态，协同放大免疫原性细胞死亡信号。
另一方面，微生物 H₂作为一种免疫调节剂，将免疫抑制性 TME 重塑为促免疫原性环境，从而激活强大的抗肿瘤免疫应答。
治疗效果与研究意义
与 αPD-1 疗法联合使用时，工程化的 CB@PPH 显著抑制了皮下肿瘤的生长，
并有效抑制了远处肿瘤的进展，肿瘤抑制率达 91.0%。
这项工作强调了微生物 H₂辅助化疗 - 免疫治疗的创新潜力，为癌症治疗策略的发展提供了范例。
· 总结示意图 ·
02 丨引用描述
CT26 tumor cells were seeded in 6-well plates (2 × 105 cells per well) and cultured overnight.
Then different drug formulations (PBS, PTX, PPH, CB and CB@PPH)
were added to the upper chamber of transwell and co-incubated
with tumor cells for another 8 h. Subsequently, treated cells were collected and
intracellular ATP content were detected using an ATP content assay kit
(Cat#AKOP004M, Beijing Boxbio Science & Technology Co., Ltd.) according to the manufacturer's instructions.
· 实验图片 ·
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